Риз Уизерспун родилась 22 Марта 1976 года в г Нью-Орлеан, США. Имя Риз досталось ей в честь бабушки. Ее мать была врачом-педиатром, а отец работал доктором в Армии США. Риз Уизерспун, будучи воспитанной в таком окружении, тоже планировала пойти по медицинской стезе и никогда не помышляла о карьере актрисы. Однако судьба распорядилась иначе, и уже в 7 лет девочка впервые появилась на телеэкране, снявшись в рекламном ролике одной из местных компаний. А в возрасте 11 лет Риз Уизерспун выиграла конкурс молодых талантов, проводившийся в их штате.
Дебют Риз Уизерспун как актрисы на большом экране состоялся уже через 4 года - в 1991 году она снялась в ленте «Человек С Луны» (The Man in the Moon). Как до сих пор вспоминает Риз, первой фразой, сказанной ей в большом кино стала «Я так люблю Элвиса…»
Успех к Риз Уизерспун пришел не сразу. На протяжении более чем 5 лет Риз снималась в картинах не пользовавшихся особой популярностью у зрителей, отклоняя при этом предложения сыграть в таких молодежных хитах, как «Крик», «Я Знаю, Что Вы Сделали Прошлым Летом», «Городские Легенды», а также в культовой экранизации «Ромео+Джульетты» База Лурмана. В результате, замечена Уизерспун впервые была, пожалуй, только после своей роли в необычной комедийной ленте «Плезантвиль» (Pleasantville), где она составила пару еще одному молодому голливудскому дарованию - Тоби Магуайеру («Человек-Паук»).
«Жестокие Игры», вышедшие на экраны год спустя закрепили за Риз Уизерспун статус новой молодежной кинозвезды, наряду с Сарой Мишель Геллар и Райаном Филлипом, составившим шикарное трио в этой ленте. Несмотря на то, что фильм собрал довольно скудную кассу, звездное трио запомнилось тогда многим.
Риз Уизерспун с Райаном Филлипом встретилась еще до съемок «Жестоких Играх»- это произошло на вечеринке, посвященной ее 21-му дню рождению. Они заметили друг друга в толпе гостей, начали встречаться, через некоторое время Риз забеременела, после чего возлюбленные официально объявили о своем желании сочетаться браком (помолвлены они были с конца 1998 года). Свадьба состоялась 9 июня 1999, а уже в сентябре у них родилась очаровательная малышка Ава Элизабет.
Риз Уизерспун в отличие от других молодых актеров, вместе со своим мужем предпочитает избегать многочисленных Голливудских тусовок, вечеринок и прочих светских мероприятий, предпочитая домашний уют. Более того, она даже подумывает о том, чтобы вернуться с Стэнфорд и закончить свое обучение, чтобы иметь возможность работать в области медицины, как и ее родители.
Риз Уизерспун после некоторого перерыва, связанного с беременностью, вернулась на экран в 2000 году, снявшись в сериале «Друзья» в одной из гостевых ролей, в качестве младшей сестры героини Дженифер Энистон. В том же году Риз Уизерспун появилась и на большом экране, сразу в двух картинах появилась «Американский психопат» (American Psycho) и «Никки, дьявол - младший» (Little Nicky), правда в относительно небольших ролях.
Вышедшая в 2001 году «Блондинка в Законе» стала первым «сольным» прорывом Риз Уизерспун, на которой держалась данная лента на все 100%. За эту роль актриса получила скромный по голливудским меркам гонорар в 1 млн долларов, однако после оглушительного успеха фильма (при бюджете всего 18 млн. долл сборы превысили отметку в 100 млн), «стоимость» Риз Уизерспун резко пошла вверх - за вышедшую в 2002 году «Стильную Штучку» (Sweet Home Alabama) Риз получила уже целых 5 миллионов, а за продолжение «Блондинки…», которое увидит свет в году 2003 ей уже обещано 15 млн (столько же получила Мэг Райан за свою последнюю ленту), что приближает ее к вступлению в так называемый клуб «двадцати миллионов», где она имеет шанс потеснить таких голливудских красавиц, как Джулия Робертс и Камерон Диаз…